鱼类病毒性神经坏死症是二类动物疫病，由神经坏死病毒NNV（nervous necrosis virus）感染所致。在全球范围内，NNV可感染超过120种鱼类，对仔鱼、稚鱼和幼鱼的致死率高达100%，是最严重的海洋鱼类病毒性病原之一。近年来，受该病毒感染的鱼类种类和受危害程度迅速增加，研究其感染致病机理和宿主抗病机制有助于寻找关键抗病毒靶标和提出有效的抗病毒策略，对水产养殖绿色健康发展意义重大。
近日，广东省科学院动物研究所野生动物疫病与免疫研究中心揭示了赤点石斑神经坏死病毒RGNNV（red-spotted grouper nervous necrosis virus）利用宿主分选连接蛋白Snx27（sorting nexin 27）介入宿主免疫调控和外泌体途径，以及促进病毒复制和释放的分子机制。据悉，分选连接蛋白Snx27是鱼类先天免疫系统的重要调控因子，在病毒感染过程中发挥关键作用。科研团队以斜带石斑鱼（Epinephelus coioides）为研究对象，在实验室自主构建的石斑鱼肾脏细胞（Grouper kidney, GK）中系统研究了EcSnx27在赤点石斑神经坏死病毒RGNNV感染过程中的作用机制。研究结果表明，EcSnx27能够通过负调控干扰素相关细胞因子及ISRE和NF-κB等免疫信号通路，抑制鱼类先天免疫反应，从而促进RGNNV的复制。进一步研究发现，EcSnx27通过SNX-FERM结构域与RGNNV衣壳蛋白CP（coat protein）相互作用，并与ESCRT复合体组分蛋白ALIX（ALG-2 interacting protein-X）协同参与外泌体途径，促进病毒的释放过程（图1）。
研究揭示了EcSnx27作为RGNNV复制和释放的关键调控因子，不仅抑制干扰素免疫应答，还可通过ALIX调控外泌体相关途径，促进病毒的复制和增殖（图2）。研究结果为无囊膜RNA病毒的免疫逃逸和释放机制提供了新的视角。
相关研究成果发表在国际病毒学权威期刊Journal of Virology。该研究得到广东省科学院科技发展专项、广东省自然科学基金等项目资助。广东省科学院动物研究所为论文第一完成单位，俞也频副研究员、刘嘉昕助理研究员和硕士生赵志文为共同第一作者，广东省科学院动物研究所陈金平研究员为通讯作者。仲恺农业工程学院、暨南大学、广州大学、广东海洋大学参与该研究。
图1 EcSnx27与RGNNV衣壳蛋白CP相互作用
图2 敲降或过表达EcSnx27对细胞外泌体产量的影响
供稿：省科学院动物所
撰稿：俞也频
审稿：黄丹 陈金平 吴玉春
校稿：徐超 肖捷 章震
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